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腦鈉肽:走進(jìn)心臟疾病研究的前沿

發(fā)布時間:2024-05-29     發(fā)布作者:上海通蔚生物

  腦鈉肽對于初步接觸科研的小伙伴們了解并不是很多,腦鈉肽英文簡稱“BNP”。說到BNP,或許你做過BNP試劑盒實(shí)驗(yàn)。BNP是心臟釋放到血液中的一種激素,也是一種蛋白質(zhì)。在臨床中通過BNP檢測可以了解患者心臟情況。當(dāng)然,BNP也可以用于科研實(shí)驗(yàn),它可以幫助我們深入了解心臟疾病的發(fā)生機(jī)制、開發(fā)新的診斷和治療方法、提高患者的生存率,為人類健康事業(yè)做出貢獻(xiàn)!

  什么是BNP?


  B型利鈉肽又稱腦型利鈉肽(BNP),1988年從豬腦中分離后首次被描述。但很快發(fā)現(xiàn)它主要來源于心臟,是一種心臟激素。

  BNP與其他結(jié)構(gòu)相似的肽一起屬于利鈉肽家族,即心房利鈉肽(ANP)、C型利鈉肽(CNP)和尿舒張素。利鈉肽具有共同的特征性生化結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)由17個氨基酸環(huán)和兩個半胱氨酸分子之間的二硫鍵組成。BNP合成和分泌的主要來源是心室心肌。ANP儲存在顆粒中,刺激后可立即釋放,而只有少量的BNP儲存在顆粒中,并且快速的基因表達(dá)和肽的從頭合成是調(diào)節(jié)BNP分泌的潛在機(jī)制。BNP合成為包含108個氨基酸的前激素(proBNP)。當(dāng)釋放到循環(huán)系統(tǒng)時,它會按相同比例裂解為具有生物活性的32個氨基酸BNP(代表C端片段)和具有生物無活性的76個氨基酸N端片段(NT-proBNP)。

  這兩種分子都會持續(xù)釋放,并可在血液中檢測到。增加BNP和NT‐proBNP合成和分泌的主要刺激因素是心肌壁壓力。此外,心肌缺血和其他神經(jīng)激素和細(xì)胞因子的內(nèi)分泌(旁分泌)調(diào)節(jié)等因素也很重要。

  在體循環(huán)中,BNP通過與A型利鈉肽受體(NPR-A)相互作用,引起細(xì)胞內(nèi)cGMP產(chǎn)生,從而介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)。BNP的生理效應(yīng)是多方面的,包括利鈉/利尿、外周血管擴(kuò)張以及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)。BNP通過與C型利鈉肽受體(NPR-C)結(jié)合并通過中性內(nèi)肽酶的蛋白水解從血漿中清除。相反,NT-proBNP主要通過腎臟排泄清除。然而,最近的研究表明,NT-proBNP可能還有其他重要的清除機(jī)制。BNP的半衰期為20分鐘,而NT‐proBNP的半衰期為120分鐘,這就解釋了為什么盡管兩種分子以等摩爾比例釋放,但血清中NT‐proBNP的水平卻比BNP高出約6倍(圖1和圖2)。1




  圖1  B型利鈉肽(BNP)和NT-proBNP合成、釋放和受體相互作用的示意圖。BNP在心肌細(xì)胞中合成為激素原。釋放到循環(huán)中后,proBNP以等摩爾比例裂解為BNP和N端片段(NT-proBNP)。BNP與A型利鈉肽受體(NPR-A)的相互作用通過增加細(xì)胞內(nèi)cGMP介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)。


  圖2  B型利鈉肽(BNP)的生理作用。容量或壓力超負(fù)荷導(dǎo)致心室壁應(yīng)力和BNP釋放。BNP的全身生物學(xué)效應(yīng)包括外周血管擴(kuò)張、增加排鈉和利尿,以及抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)。

  BNP檢測


  B型利鈉肽(BNP)最初被認(rèn)定為腦利鈉肽,是調(diào)節(jié)血壓和體內(nèi)液體平衡的關(guān)鍵激素。雖然正常情況下BNP通常在心房產(chǎn)生,但在心力衰竭期間,心室心肌細(xì)胞會合成和分泌BNP。這是由于心臟伸展增加(稱為缺氧)的反應(yīng)而發(fā)生的。因此,BNP在心血管診斷中尤為重要,因?yàn)樯叩腂NP水平與心力衰竭和心臟功能障礙密切相關(guān)。在臨床實(shí)踐中,血清BNP濃度超過100pg/mL通常表明存在此類情況。

  BNP還能幫助人們了解某些心臟病的嚴(yán)重程度。研究表明,BNP水平與左心室功能障礙程度相關(guān),可以預(yù)測心力衰竭患者的預(yù)后。此外,這種肽類激素還能抵消腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用,從而減少液體超負(fù)荷并緩解心力衰竭癥狀。

  BNP可測量血液中的BNP水平。有時,醫(yī)生可能會要求進(jìn)行測量NT-proBNP水平的測試。醫(yī)生可以使用它們來幫助診斷或排除心力衰竭。

  它們能夠發(fā)現(xiàn)心力衰竭的幾率超過80%。如果對于已經(jīng)患有心力衰竭患者,醫(yī)生可能還會使用其中一種血液測試來了解您的心臟狀況以及您的病情是好轉(zhuǎn)、惡化還是保持不變。這些測試還可以幫助您了解您正在接受的心力衰竭治療是否有效。

  上述為大家分別介紹腦鈉肽及檢測作用,相信大家對BNP有了解。評估BNP或NT‐proBNP在人群篩查中的有效性的大型研究表明,這兩種標(biāo)志物對死亡或心血管疾病的存在具有預(yù)測價值。目前,市場上有BNP試劑盒,為科研提供BNP和NT-proBNP檢測,有動物和人BNP試劑盒,如果在科研使用,歡迎前來了解。


相關(guān)參考:


[1. deLemosJA,McGuireDK,DraznerMH.B型利鈉肽在心血管疾病中的作用。柳葉刀2003 362 316–322。本綜述總結(jié)了目前關(guān)于BNP生理學(xué)的知識,并提供了關(guān)于BNP在心力衰竭患者中的診斷和治療潛力的綜合數(shù)據(jù)。[ PubMed ] [ Google學(xué)術(shù)]]

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