【通蔚生物】:神奇的白細胞介素2(IL-2)
白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子。由于最初是由白細胞產生又在白細胞間發揮作用,所以由此得名,現仍一直沿用。它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。
白介素2(IL-2)分子量為1.5萬的糖蛋白,對T細胞激活及生長有作用。IL-2主要由CD4+和CD8+T細胞產生,IL-2主要以自分泌或旁分泌方式發揮效應。不同種屬間,IL-2沿種系譜向上有約束性,向下無約束性。IL-2是參與免疫應答的重要細胞因子,并參與抗腫瘤效應和移植排斥反應。
白介素2(IL-2)有著非常強大的功能,對各種細胞有不同的作用,讓我們一起來看看吧!
1.IL-2對T細胞的作用
IL-2是T細胞生長因子,能使T細胞在試管內長期存活,刺激T細胞進入細胞分裂周期。IL-2能增強T細胞的殺傷活性,在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導細胞毒性T細胞(Tc)的產生,并使其活性大大增強,延長其生長期;在體內IL-2也能增強抗原誘導的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內誘導產生TC¬。由IL-2誘導產生的TC輸入體內后可產生明顯抗腫瘤作用,但TC在體內不易存活,如同時再輸入少量IL-2,則可明顯延長Tc在體內的存活時間,并增強其抗腫瘤效果。 IL-2并可誘導T細胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等細胞因子。
2.IL-2對NK細胞的作用
IL-2可促進NK細胞的增殖,維持NK細胞長期生長。腫瘤病人經IL-2治療后,血中NK細胞數量明顯增加。IL-2在體內、外都能增強NK細胞活性。在體外,IL-2于短時間內就可使NK細胞活性增強。腫瘤病人經IL-2治療后NK細胞活性變明顯增強,且有累積效應,即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長,NK細胞活性亦因之不斷增強,IL-2并能矯正NK細胞活性低下狀態,使之恢復正常或超過正常。白血病病人外周血單核細胞(PBMC,其中10%是NK細胞),經IL-2培養后具明顯的細胞毒作用,以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進NK細胞分泌IFN-γ,增加其表達IL-2R+亞基等。
3.IL-2對LAK、TIL細胞的作用
IL-2可促進LAK, TIL細胞的體外存活、擴增及活化LAK(即淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細胞與IL-2接觸后產生的一種具有高效率抗ZL效應的殺傷細胞,只有在IL-2的存在下LAK才能產生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能發揮其效果。實驗證明,淋巴細胞經IL-2培育后所得LAK細胞的活力,比不加IL-2培育的強100~1000倍,而且LAK只識別腫瘤抗原,對宿主正常細胞沒有影響。LAK與IL-2合用,對原發性及轉移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用。
4.IL-2對B細胞的作用
IL-2可促進B細胞表達IL-2R,促使B胞增殖和產生免疫球蛋白,并刺激巨噬細胞,提高其吞噬能力。近年發現,重組IL-2可刺激某些中樞神經細胞的生長和成熟,并作用于嗎啡肽受體,產生鎮痛作用。有關白細胞介素一2 (IL-2 )的調節免疫作用。
5.IL-2對腫瘤細胞的作用
IL-2的抗腫瘤作用除與LAK, TIL有關外,還與其誘導NO的產生有關。實驗發現對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌,用IL-2治療可見存活期延長,且小鼠尿中NO2¬¬¬-含量較對照組高8倍;如同時應用NO誘導抑制劑L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同時使IL-2組的存活期大大縮短,提示IL-2誘導NO合成,是其抗腫瘤作用機制之一。